Болезнью Альцгеймера женщины страдают примерно вдвое чаще мужчин. Как развивается нейродегенеративное заболевание, до сих пор до конца не изучено.
Известно, что бета-амилоидные белки, неправильно свернутые, формируют в головном мозге типичные бляшки. Внутри нервных клеток образуются так называемые фибриллы тау-белков. Оба эти фактора способствуют гибели клеток головного мозга и увеличению когнитивных нарушений у больных. При этом могут быть и другие малоизученные процессы, исследованием которых занималась команда Хунмей Янга.
Группа ученых Университета китайской медицины Чанчуня искала в мозге так называемые посттрансляционные модификации. Это небольшие присоединения к белкам, которые могут влиять на их функцию. Одно из них — так называемое S-нитрозилирование (SNO). Меткой в данном случае является группа оксида азота.
Команда Янга исследовала мозг 10 умерших женщин и 10 мужчин с болезнью Альцгеймера и без нее, идентифицировав в общей сложности 1450 белков с модификациями SNO. Хотя у больных было обнаружено лишь немного больше таких протеинов, их состав значительно отличался от присутствовавших в мозге остальных.
Используя статистические методы, исследователи определили, какие белки у людей с болезнью Альцгеймера особенно часто подвергались S-нитрозилированию. Ученые создали рейтинг протеинов, которые могут иметь отношение к этой болезни. Они обнаружили также изменения в белках, участвующих в аутофагии — процессе, при котором клетки расщепляют лишние или дефектные компоненты.
Изменения в факторе комплемента C3, белке, играющем важную роль во врожденной иммунной системе, были в основном обнаружены в головном мозге женщин с болезнью Альцгеймера. Предотвратить его модификацию может женский половой гормон бета-эстрадиол, способный защитить организм в пременопаузе от S-нитрозилирования C3. Однако снижение уровня эстрогена после менопаузы ослабляет эту защиту, что делает женщин более восприимчивыми к этому заболеванию.
Полученные данные помогают лучше понять развитие болезни Альцгеймера, чтобы найти эффективные варианты ее раннего выявления и лечения.
