Междисциплинарная исследовательская группа под руководством Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе обнаружила, что препарат вертепорфин, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения заболеваний глаз, остановил репликацию SARS-CoV-2, вируса, вызывающего Ковид-19. Их лабораторное исследование определило сигнальный путь Hippo как потенциальную мишень для лечения коронавируса.
Многие важные биологические процессы человека контролируются сложными цепными реакциями, называемыми сигнальными путями, в которых определенные белки действуют как молекулы-мессенджеры, стимулирующие или блокирующие сигналы других белков.
Ведущие исследователи изучали сигнальный путь Hippo, который контролирует размер органов в организме, в более ранних исследованиях вируса Зика, финансируемых Национальным институтом здравоохранения, который может вызывать недоразвитие мозга у младенцев. Заметив, что этот путь также оказывает противовирусное действие, они начали текущее исследование SARS-CoV-2.
Ученые провели эксперименты с использованием образцов тканей людей с Ковидом-19, а также культивированных клеток сердца и легких человека, отобранных для точного отражения реакции здоровых клеток на инфекцию SARS-CoV-2. Они наблюдали изменения во многих генах, связанных с сигнальным путем Hippo после заражения. Кроме того, они исследовали белок под названием YAP или белок, ассоциированный с Yes, активность которого блокируется при активации пути Hippo.
Ученые обнаружили, что в культивируемых клетках человека как исходный штамм, так и дельта-вариант SARS-CoV-2 активировали сигнальный путь Hippo в первые несколько дней после заражения. Когда они заглушили этот путь и увеличили YAP, вирус стал больше размножаться. Они также предварительно обработали клетки вертепорфином, который блокирует YAP при заболевании глаз, известном как хориоидальная неоваскуляризация, а затем заразили их SARS-CoV-2. В клетках, обработанных вертепорфином, концентрации коронавируса были ниже определяемых уровней по сравнению с более чем 60 000 единиц вируса на миллилитр в необработанной контрольной группе.
Результаты показывают, что вертепорфин может быть кандидатом для лечения Ковида-19, а его одобренный FDA статус может упростить запуск клинических испытаний для проверки его безопасности и эффективности против коронавируса. Исследование показало: путь Hippo активируется в течение нескольких дней после заражения SARS-CoV-2, это позволяет предположить, что лечение с использованием этого механизма может быть развернуто до появления симптомов, чтобы уменьшить тяжесть заболевания.
