Московский театр сатиры открылся 1 октября 1924 г. спектаклем "Москва с точки зрения" Виктора Типота и Николая Эрдмана в постановке режиссера Давида Гутмана. Первоначально театр находился в подвальном помещении дома номер 10 в Большом Гнездниковском переулке (ныне - Учебный театр "ГИТИС").
В первые годы спектакли напоминали юмористические концерты с элементами пародии на бытовые и политические темы, составленные из номеров различных жанров. Среди них: "Захолустье", "Национализация женщин", "Нужная бумажка", "Спокойно, снимаю!", "Семь лет без взаимности", "Европа что надо", "Чужая голова", "Текущие дела", "Мишка, верти". В 1924-1928 гг. художественным руководителем театра был Алексей Алексеев.
В начале 1930-х гг. театр сатиры переехал на Садово- Триумфальную улицу. В 1933-1941 гг. и в 1943-1948 гг. его художественным руководителем был Николай Горчаков. Основу репертуара составили бытовые комедии (Валентина Катаева, Анатолия Мариенгофа, а также классиков - Жана-Батиста Мольера, Михаила Салтыкова-Щедрина). Во время Великой Отечественной войны актеры театра неоднократно выезжали со спектаклями в действующую армию.
В 1948 г. художественным руководителем стал Николай Петров. В 1950 г. в театр в качестве внештатного режиссера был приглашен Валентин Плучек (первая постановка - пьеса Владимира Полякова "Не ваше дело"). С 1955 г. Плучек стал штатным режиссером, а в 1957 г. возглавил театр и руководил им до 2000 г. Он поставил более 40 спектаклей, среди которых: "Баня" (совместно с Сергеем Юткевичем, 1953 г.), "Клоп" (1955, 1974 гг.) и "Мистерия-буфф" (1957) по произведениям Владимира Маяковского, "Безумный день, или Женитьба Фигаро" Пьера Бомарше (1969 г., спектакль шел с аншлагами до 1987 г., исполнитель главной роли - Андрей Миронов), "Ревизор" Николая Гоголя (1972), "Бег" Михаила Булгакова (1977), "Гнездо глухаря" Виктора Розова (1980), "Самоубийца" Николая Эрдмана (1982), "Вишневый сад" Антона Чехова (1983), "Трехгрошовая опера" Бертольта Брехта (1996) и др. В разные годы в театре работали многие известные актеры - Андрей Миронов, Анатолий Папанов, Татьяна Пельтцер, Спартак Мишулин, Георгий Менглет, Борис Новиков, Ольга Аросева.
В 1964 г. театр переехал в свое нынешнее здание на площади Маяковского (ныне Триумфальная). В 1984 г. ему было присвоено звание "Московского академического театра сатиры".
С 2000 г. художественным руководителем Театра сатиры является народный артист России Александр Ширвиндт.
Ежегодно Театр сатиры посещают более 250 тыс. человек. В год выходят три - четыре премьерных спектакля. Количество мест в большом зале (основная сцена) - 1211, на "Чердаке Сатиры" (новая сцена) - 150 мест. В репертуаре нынешнего театрального сезона - 22 спектакля, из них 18 идут на основной сцене. В их числе постановки по пьесам Уильяма Шекспира, Александра Островского, Мольера, Нила Саймона, Виктора Шендеровича, Юрия Полякова. Ведущие актеры труппы - Михаил Державин, Вера Васильева, Наталья Селезнева, Алена Яковлева, Федор Добронравов и др.